《骡子》是编导演于一身的安格斯·桑普森在看到新闻报纸上的一条在边境处身体贩毒的新闻受到启发的。起初只是单纯的一条社会新闻，但是随着时间推移，警方等待排便检查，时间一天天过去，又新闻变成了新奇，大家完全好奇不是是否体内藏毒…

在高中担任教师的乔什·莱姆波特（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）和身为自由音乐人的妻子兰娜（罗丝·拜恩 Rose Byrne 饰）拥有一个幸福的五口之家。然而自他们乔迁新居之后，恐慌和不安便尾随而至。尚在襁褓中的女儿凯莉经常莫名…

一觉醒来的亚当（雷•沃纳尔LeighWhannell饰）发现自己被困在一个废弃的厕所里。他的对面是同样命运的劳伦斯（加利•艾尔维斯CaryElwes饰）——他们被人用铁链绑住了腿，并吃惊发现二人中间横亘着一个恐怖的死人。死人鲜血淋漓，左手拿录…