皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢…

《快乐00后第二季》视角定点深圳，讲述了改革开放后，作为土生土长的新生代，深圳的00后们，他们走在时代前端，他们在日常生活与学习中，遇到困难时，并没有选择退缩逃避，而是迎刃而上，突破障碍，奔向前方。